před více než deseti lety vědci oznámili první: vyléčili pacienta HIV. Známý jako Berlínský pacient, Timothy Ray Brown potřeboval transplantaci kostní dřeně k léčbě jeho akutní myeloidní leukémie. Lékaři využili příležitosti nahradit jeho kostní dřeň pomocí kmenových buněk od dárce genovou imunitou proti HIV. Fungovalo to: Brownova leukémie byla vyléčena, stejně jako jeho HIV. Nedávno, v roce 2019, byl v Londýně podobně vyléčen druhý pacient, tentokrát léčený pro Hodgkinův lymfom.

ale i když se jedná o nejznámější příběhy, kde byli pacienti vyléčeni z HIV, jejich léčba představuje jen jednu z mnoha nových přístupů k řešení viru — a jednu z nejméně široce použitelných. Je příliš invazivní a příliš riskantní provést transplantaci kostní dřeně u někoho,kdo ještě nemá rakovinu, která vyžaduje tento postup-zejména s ohledem na většinu pacientů s diagnózou HIV a přístupem k péči může účinně kontrolovat nemoc léky. Ve skutečnosti má pacient na antiretrovirové terapii nebo ART dnes stejnou délku života jako osoba bez HIV.

další nové přístupy ukazují příslib účinnějšího léčení a ano, jednoho dne vyléčení HIV. To je obzvláště důležité, protože ne každý pacient dobře reaguje na ART-včetně těch, kteří trpí brutálními vedlejšími účinky, jako je ztráta kostní hmoty a ztráta hmotnosti, stejně jako problémy s játry, ledvinami nebo srdcem. „dáváte na pacienta neuvěřitelné množství zodpovědnosti, abyste je požádali, aby užívali tyto léky každý den po zbytek svého života,“ říká Ryan McNamara, virolog z University of North Carolina v Chapel Hill.

výzva HIV

důvod, proč je HIV tak těžké vyléčit, má především co do činění se způsobem, jakým se virus může skrývat v těle. Když virus napadne, začleňuje se do DNA buňky-jejího genomu. Odtud unese vnitřní fungování buňky, aby se replikovala, čímž vytvoří více virionů HIV, které budou dále napadat více buněk. To je místo, kde mohou vstoupit antiretrovirové léky, které blokují určité části tohoto procesu.

ale někdy HIV napadá, začleňuje se do genomu a jen … čeká. Tam, latentní, je to bezpečné před imunitním systémem-a před antiretrovirovými léky. Nedávný výzkum naznačuje, že se jedná o adaptaci, kterou virus má pro maření detekce. „Skrývá se a žádné množství drog, které v současné době používáme, ho nenajde,“ říká McNamara.

jedna nová strategie, jak to obejít, zahrnuje šokování latentních virů z úkrytu. V roce 2020 vědci účinně dosáhli obrácení latence u myší i makaků rhesus v laboratoři. Ošetřením zvířat malou molekulou zvanou AZD5582 by mohla vyvolat buněčné dráhy, které aktivují virus, což by bylo viditelné pro antiretrovirotika. Nyní probíhají nejméně tři klinické studie, které testují účinnost látek zvratů latence u lidí.

Jedná se o elegantnější přístup než transplantace kostní dřeně, která vyléčila pacienty z Berlína a Londýna, což McNamara přirovnává ke scéně v Jurském parku, kde tým doufá, že restartování systému vyřeší jejich problémy. A ačkoli transplantace s HIV imunitními buňkami by teoreticky mohla vyčistit a obnovit celý imunitní systém, stále by to nepomohlo proti jakémukoli HIV, který se skrývá v takzvaných imunitně privilegovaných lokalitách.

„když nukujete imunitní systém, nenarazíte na latentní rezervoár,“ říká McNamara. „Pak máte na rukou skutečný problém. Jakmile je imunitní systém doplněn, virus se může probudit a věci mohou jít na jih velmi rychle.“

dalším přístupem-který je možná teoreticky, ale dosud prakticky možný-je použití nástrojů pro úpravu genů CRISPR k úpravě genů HIV z genomu. Dosud byly studie prováděny pouze na myších, ale pokud by úpravy genů, ke kterým dochází na nežádoucích místech (známých jako účinky mimo cíl), mohly být udržovány na bezpečném minimu, mohla by být technika jednoho dne použita u lidí.

protilátky proti záchraně

snad nejslibnější cestou ze všech ve výzkumu HIV, říká McNamara, je široce neutralizující protilátky. Ty se přirozeně vyskytují v imunitním systému asmalá frakce pacientů s HIV, jejichž infekce nikdy nepostupuje k AIDS. Vědci studují, jak je využít k léčbě jiných pacientů.

HIV je náchylný k mutacím, což mu umožňuje zmařit imunitní systém – a retrovirové léky — které jsou vyrobeny zacíleny na specifické verze viru. Pro většinu pacientů s HIV, to znamená, že jejich imunitní systém je vždy v hyperpohonu, snaží se odvrátit pohyblivý cíl. „Je to nepřetržitá válka mezi virem a imunitním systémem,“ říká McNamara.

ale někteří pacienti mají speciální typ protilátky, která je trvale účinná. „Pokud jde o široce neutralizující protilátky, virus nikdy není schopen vyhrát,“ říká McNamara. „Protilátky to mají ověřené.“

ačkoli latentní rezervoáry jsou pro ně stále překážkou, široce neutralizující protilátky vykazují mnoho slibů, pokud jde o udržení viru na uzdě — zejména zajištění toho, aby infekce nikdy nepostupovala na AIDS a že jeho riziko přenosu je nízké. Někteří vědci zkoumají, jak mohou být použity jak k léčbě, tak k prevenci HIV, zatímco jiní se dívají na to, jak kombinace neutralizačních a ne-neutralizačních protilátek může mít dokonce určitou účinnost proti latentním buňkám.

úder na HIV?

“ mnoho lidí se mě ptá: Kdy dostaneme vakcínu proti HIV? A říkám jim dobře, že už je máme, prostě nejsou tak skvělí, “ vysvětluje McNamara. „Myslím, že jsme byli zkaženi shnilými těmito vakcínami COVID, které jsou účinné z 90 na 95 procent … téměř zvyšují laťku imunologie jako celku.“

vědci hledali vakcínu proti HIV po celá desetiletí. Hlavní překážkou bylo nalezení jednoho s dostatečně vysokou mírou účinnosti, aby farmaceutické společnosti chtěly investovat, a FDA schválit. Právě teď, mnoho testů na vakcíny se objeví s něčím jako 40 procentní účinnost, říká McNamara. Tím to prostě nekončí.

kromě protilátkových terapií McNamara říká, že je nejvíce nadšený tím, jak pole postupuje nyní, když stigmatizace infekce HIV klesla.

“ zdá se, že mezi komunitou HIV-AIDS a lékařskou komunitou byla vybudována důvěra. A to trvalo dlouho, “ říká McNamara. „V prvních dnech epidemie HIV na počátku 80. let to bylo ošklivé. Bylo to opravdu ošklivé. A mnoho lidí — včetně Anthonyho Fauciho-vynaložilo velké úsilí na nápravu mnoha těchto křivd.“Říká, že nový smysl pro komunikaci a důvěru je něco, na co se těší. „Pokud nemáte důvěru, nemůžete provádět klinické testy. Nemůžete zavést žádné nové léčebné režimy.“

pokud jde o to, jak blízko jsme k léčbě HIV? „Kdybyste se mě na to zeptali před 10 lety, možná bych řekl Nikdy,“ říká McNamara. „Ale za posledních 10 let jsem změnil svůj názor. Myslím, že během mého života uvidíme lék.“

jak široce a rychle můžeme tuto léčbu nasadit, je další otázka-mít lék nebo mít vakcínu se liší od jeho implementace po celém světě. Edward Jenner objevil vakcínu proti neštovicím v roce 1796, Poslední ohnisko neštovic v USA bylo v roce 1949 a nemoc byla prohlášena za celosvětově eradikovanou v roce 1980. Jonas Salk vyvinul vakcínu proti dětské obrně v roce 1952, od roku 1979 nebyly v USA žádné případy, ale nemoc není celosvětově zcela vymýcena. Jak rychle HIV zmizí, jakmile budeme mít vakcínu?

„nemyslím si, že bychom vymýtit HIV v mém životě,“ říká McNamara. „Ale představoval bych si, že i do konce desetiletí bychom mohli mít reprodukovatelné výsledky, kde vyléčíme některé pacienty. Dělat to důsledně? Pravděpodobně dalších 10 let. Myslím, že technologie tam je.“