for lidt over et årti siden annoncerede forskere en første: de havde helbredt en patient af HIV. Kendt som Berlin-patienten havde Timothy Ray brun brug for en knoglemarvstransplantation for at behandle hans akutte myeloide leukæmi. Læger benyttede lejligheden til at erstatte hans knoglemarv ved hjælp af stamceller fra en donor med genbaseret HIV-immunitet. Det virkede: Brun ‘ s leukæmi blev helbredt, ligesom hans HIV. For nylig, i 2019, blev en anden patient, der denne gang blev behandlet for Hodgkins lymfom, ligeledes helbredt i London.

men selvom dette er de mest berømte historier, hvor patienter er blevet helbredt for HIV, repræsenterer deres behandlinger kun en mulighed for mange nye tilgange til at tackle virussen — og en af de mindst anvendelige. Det er for invasivt og for risikabelt at gennemføre en knoglemarvstransplantation på en person, der ikke allerede har kræft, der kræver proceduren — især i betragtning af at de fleste patienter med en HIV-diagnose og adgang til pleje effektivt kan kontrollere sygdommen med medicin. Faktisk har en patient på antiretroviral terapi eller ART i dag den samme forventede levetid som en person uden HIV.

andre nye tilgange viser løfte om mere effektiv behandling, og ja, en dag hærdning, HIV. Dette er især vigtigt, da ikke alle patienter reagerer godt på ART — inklusive dem, der lider af brutale bivirkninger som knogletab og vægttab samt lever -, nyre-eller hjerteproblemer. “, du lægger en utrolig mængde afansvar på patienten for at bede dem om at tage disse stoffer hver dag for resten af deres liv,” siger Ryan McNamara, en virolog ved University of North Carolina i Chapel Hill.

udfordringen med HIV

årsagen til, at HIV er så svært at helbrede i første omgang, har at gøre med den måde, hvorpå virussen kan gemme sig i kroppen. Når virussen angriber, inkorporerer den sig selv i cellens DNA — dets genom. Derfra kaprer den cellens interne arbejde for at replikere sig selv, hvilket gør flere HIV-virioner, som vil fortsætte med at angribe flere celler. Det er her antiretrovirale lægemidler kan træde ind og blokere visse dele af denne proces.

men nogle gange hiv-angreb, inkorporerer sig selv i genomet, og bare … venter. Der, latent, er det sikkert fra immunsystemet-og fra antiretrovirale lægemidler. Nyere forskning antyder, at dette er en tilpasning, som virussen har til at forhindre detektion. “Det går i skjul, og ingen mængde stoffer, vi i øjeblikket bruger, vil finde det,” siger McNamara.

en ny strategi for at omgå dette indebærer at chokere de latente vira ud af at gemme sig. I 2020 opnåede forskere effektivt latensomvendelse i både mus og rhesusmakakker i laboratoriet. Ved at behandle dyrene med et lille molekyle kaldet ASD5582 kunne de udløse cellulære veje, der aktiverer virussen, hvilket gør den synlig for antiretrovirale midler. Der er mindst tre kliniske forsøg nu i gang for at teste effektiviteten af latens reverseringsmidler hos mennesker.

dette er en mere elegant tilgang end knoglemarvstransplantationen, der helbredte Berlin-og London-patienterne, som McNamara sammenligner med scenen i Jurassic Park, hvor holdet håber, at genstart af systemet vil løse deres problemer. Og selvom en transplantation med HIV-immunceller i teorien kunne rydde ud og genopbygge hele immunsystemet, ville det stadig ikke hjælpe mod nogen HIV, der gemmer sig i det, der kaldes immunprivilegerede steder.

“når du Nuker immunsystemet, rammer du ikke det latente reservoir,” siger McNamara. “Så har du et reelt problem på dine hænder. Så snart immunsystemet er genopfyldt, kan virussen vågne op, og tingene kan gå sydpå meget hurtigt.”

en anden tilgang — som måske er teoretisk, men endnu ikke praktisk muligt — er at bruge CRISPR-genredigeringsværktøjer til at redigere HIV-gener ud af genomet. Indtil videre er der kun udført undersøgelser hos mus, men hvis genredigeringer, der sker på uønskede steder (kendt som off-target-effekter), kunne holdes på et sikkert minimum, kunne teknikken en dag bruges til mennesker.

antistoffer mod redningen

måske er den mest lovende vej af alle i HIV-forskning, siger McNamara, at bredt neutraliserende antistoffer. Disse forekommer naturligt i immunsystemet hos enlille fraktion af HIV-patienter, hvis infektion aldrig udvikler sig til AIDS. Forskere studerer, hvordan man udnytter dem til at behandle andre patienter.

HIV er mutationsudsat, hvilket gør det muligt at modvirke immunsystemet-og retrovirale lægemidler — der er lavet til at målrette mod specifikke versioner af virussen. For de fleste patienter med HIV, dette betyder, at deres immunsystem altid er i hyperdrive, kæmper for at afværge et bevægeligt mål. “Det er en nonstop krig mellem virussen og immunsystemet,” siger McNamara.

men nogle patienter har en særlig type antistof, der konstant er effektiv. “Når det kommer til bredt neutraliserende antistoffer, er virussen aldrig i stand til at vinde,” siger McNamara. “Antistofferne har det kontrolleret.”

selvom latente reservoirer stadig er en hindring for dem, viser stort set neutraliserende antistoffer et stort løfte, når det kommer til at holde virussen i skak — især at sikre, at infektionen aldrig udvikler sig til AIDS, og at dens transmissionsrisiko er lav. Nogle forskere undersøger, hvordan de kan bruges både til behandling og forebyggelse af HIV, mens andre ser på, hvordan en kombination af neutraliserende og ikke-neutraliserende antistoffer endda kan have en vis effektivitet mod latente celler.

en Jab for HIV?

” mange mennesker spørger mig: Hvornår får vi en HIV-vaccine? Og jeg fortæller dem godt, at vi allerede har dem, de er bare ikke så store,” forklarer McNamara. “Jeg tror, at vi er blevet forkælet rådne med disse COVID-vacciner, der er 90 til 95 procent effektive … de hæver næsten bjælken for immunologi som helhed.”

forskere har søgt efter en HIV-vaccine i årtier. Den største barriere har været at finde en med en høj nok effektivitetsrate for farmaceutiske virksomheder at ønske at investere, og FDA at godkende. Lige nu dukker mange vaccineforsøg op med noget som 40 procent effektivitet, siger McNamara. Det skærer det bare ikke.

ud over antistofterapier siger McNamara, at han er mest begejstret for den måde, feltet skrider frem nu, da stigmatisering af HIV-infektion er gået ned.

“det ser ud til, at der er opbygget tillid mellem HIV-AIDS-samfundet og det medicinske samfund. Og det tog lang tid,” siger McNamara. “I de tidlige dage af HIV-epidemien i begyndelsen af 1980′ erne var det grimt. Det var virkelig grimt. Og det krævede en stor indsats fra mange mennesker — inklusive Anthony Fauci — for at rette op på mange af disse uret.”Han siger, at ny følelse af kommunikation og tillid er noget, han ser frem til. “Hvis du ikke har tillid, kan du ikke udføre kliniske forsøg. Du kan ikke implementere nye lægemiddelregimer.”

hvad angår hvor tæt vi er på en kur mod HIV? “Hvis du skulle have spurgt mig om det for 10 år siden, kunne jeg have sagt aldrig,” siger McNamara. “Men jeg har ændret min opfattelse i de sidste 10 år. Jeg tror faktisk, vi vil se en kur inden for min levetid.”

hvor bredt og hurtigt vi kan implementere denne kur er et andet spørgsmål — at have en kur eller have en vaccine er forskellig fra at implementere den over hele verden. Edvard Jenner opdagede koppevaccinen i 1796, det sidste koppeudbrud i USA var i 1949, og sygdommen blev erklæret globalt udryddet i 1980. Jonas Salk udviklede poliovaccinen i 1952, der har ikke været nogen tilfælde i USA siden 1979, men sygdommen er ikke helt udryddet globalt. Hvor hurtigt forsvinder HIV, når vi har en vaccine?

“jeg tror ikke, vi vil udrydde HIV i min levetid,” siger McNamara. “Men jeg kan forestille mig, at selv ved udgangen af årtiet kan vi have reproducerbare resultater, hvor vi helbreder nogle patienter. Gør det på et konsistent grundlag? Sandsynligvis yderligere 10 år. Jeg tror, at teknologien er der.”