reilu vuosikymmen sitten tutkijat julkistivat ensimmäisen: he olivat parantaneet HIV-potilaan. Berliinin potilaana tunnettu Timothy Ray Brown oli tarvinnut luuydinsiirron akuutin myelooisen leukemiansa hoitoon. Lääkärit käyttivät tilaisuutta hyväkseen ja korvasivat hänen luuytimensä luovuttajalta saaduilla kantasoluilla, joilla oli geenipohjainen HIV-immuniteetti. Se toimi: Brownin leukemia parani, samoin hänen HIV. Hiljattain, vuonna 2019, Lontoossa parani samalla tavalla toinen potilas, jota tällä kertaa hoidettiin Hodgkinin lymfoomaan.

mutta vaikka nämä ovat tunnetuimpia tarinoita, joissa potilaat on parannettu HIV: stä, heidän hoitonsa ovat vain yksi vaihtoehto monista uusista lähestymistavoista viruksen torjumiseksi — ja yksi vähiten sovellettavista. Se on liian invasiivisia ja liian riskialtista tehdä luuydinsiirron joku, joka ei ole jo syöpä, joka vaatii menettelyä — varsinkin kun otetaan huomioon useimmat potilaat, joilla on HIV-diagnoosi ja hoitoon pääsy voi tehokkaasti hallita tautia lääkkeillä. Antiretroviraalista hoitoa eli ART-hoitoa saavalla potilaalla on nykyään sama elinajanodote kuin henkilöllä, jolla ei ole HIV: tä.

muut uudet lähestymistavat osoittavat lupauksia HIV: n tehokkaammasta hoitamisesta ja kyllä, jonakin päivänä parantamisesta. Tämä on erityisen tärkeää, koska jokainen potilas ei reagoi hyvin taiteeseen-mukaan lukien ne, jotka kärsivät brutaaleista sivuvaikutuksista, kuten luukadosta ja painonpudotuksesta, sekä maksa -, munuais-tai sydänongelmista. ”annatte potilaalle uskomattoman paljon vastuuta pyytäessänne häntä ottamaan näitä lääkkeitä joka päivä loppuelämänsä ajan”, sanoo Ryan McNamara, virologi Pohjois-Carolinan yliopistosta Chapel Hillistä.

HI-viruksen haaste

syy siihen, miksi HI-virusta on ylipäätään niin vaikea parantaa, liittyy siihen, miten virus voi piiloutua elimistöön. Kun virus hyökkää, se sisällyttää itsensä solun DNA: han-sen genomiin. Sieltä se kaappaa solun sisäisen toiminnan replikoidakseen itsensä, jolloin syntyy lisää HIV-virioneita, jotka lähtevät hyökkäämään useampien solujen kimppuun. Tähän antiretroviraaliset lääkkeet voivat puuttua estäen tämän prosessin tietyt osat.

mutta joskus HIV hyökkää, sisällyttää itsensä genomiin, ja vain … odottaa. Siellä piilevä on turvassa immuunijärjestelmältä-ja antiretroviraalilääkkeiltä. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että tämä on sopeutuma, joka viruksella on havaitsemisen estämiseksi. ”Se menee piiloon, eikä mikään määrä tällä hetkellä käyttämiämme lääkkeitä löydä sitä”, McNamara sanoo.

yksi uusi strategia tämän kiertämiseksi liittyy piilevien virusten järkyttämiseen piilostaan. Vuonna 2020 tutkijat saavuttivat laboratoriossa tehokkaasti latenssin kääntymisen sekä hiirillä että reesusmakakeilla. Käsittelemällä eläimiä pienellä molekyylillä nimeltä AZD5582, ne voisivat laukaista solureittejä, jotka aktivoivat virusta, tehden sen näkyväksi antiretroviraaleille. Nyt on käynnissä ainakin kolme kliinistä tutkimusta, joissa testataan latenssien kumoamisaineiden tehokkuutta ihmisillä.

tämä on tyylikkäämpi lähestymistapa kuin Berliinin ja Lontoon potilaat parantanut luuydinsiirto, jota McNamara vertaa Jurassic Parkin kohtaukseen, jossa tiimi toivoo järjestelmän uudelleenkäynnistyksen ratkaisevan heidän ongelmansa. Vaikka siirrännäinen, jossa on HIV-immuunisoluja, voisi teoriassa puhdistaa ja rakentaa uudelleen koko immuunijärjestelmän, se ei silti auttaisi mitään HIV: tä vastaan, joka piileskelee niin sanotuissa immuuni-etuoikeutetuissa paikoissa.

”kun nukutat immuunijärjestelmää, et osu siihen piilevään säiliöön”, McNamara sanoo. ”Sitten sinulla on todellinen ongelma käsissäsi. Heti kun immuunijärjestelmä on täydennetty, virus voi herätä ja asiat voivat mennä pieleen hyvin nopeasti.”

toinen lähestymistapa-joka on ehkä teoriassa, mutta ei vielä käytännössä mahdollista-on käyttää CRISPR-geenien muokkaustyökaluja HI-viruksen geenien muokkaamiseen pois genomista. Toistaiseksi tutkimuksia on tehty vain hiirillä, mutta jos ei-toivotuissa paikoissa tapahtuvat geenimuokkaukset (ns.off-target-vaikutukset) voitaisiin pitää mahdollisimman vähäisenä, tekniikkaa voitaisiin jonain päivänä käyttää ihmisillä.

vasta-aineet pelastukseen

ehkä kaikkein lupaavin keino HIV-tutkimuksessa on McNamaran mukaan yleisesti neutraloivat vasta-aineet. Näitä esiintyy luonnostaan vain pienellä osalla HIV-potilaista, joiden infektio ei koskaan etene aidsiin. Tutkijat selvittävät, miten heidät voitaisiin valjastaa muiden potilaiden hoitoon.

HIV on mutaatioherkkä, minkä ansiosta se voi tuhota immuunijärjestelmän-ja retroviruslääkkeet-jotka on tehty kohdistamaan viruksen tiettyihin versioihin. Useimmille HIV-potilaille tämä tarkoittaa, että heidän immuunijärjestelmänsä on aina hyperajossa ja kamppailee liikkuvan kohteen loitolla. ”Se on jatkuvaa sotaa viruksen ja immuunijärjestelmän välillä”, McNamara sanoo.

, mutta joillakin potilailla on erityinen vasta-ainetyyppi, joka on jatkuvasti tehokas. ”Kun puhutaan laajasti neutralisoivista vasta-aineista, virus ei koskaan pysty voittamaan”, McNamara sanoo. ”Vasta-aineet ovat tarkistaneet sen.”

vaikka piilevät reservaatit ovat edelleen niiden esteenä, suurin piirtein neutraloivat vasta — aineet ovat lupaavia, kun on kyse viruksen pitämisestä loitolla-erityisesti sen varmistamisesta, ettei tartunta koskaan etene aidsiin ja että sen tartuntariski on pieni. Jotkut tutkijat tutkivat, miten niitä voidaan käyttää sekä HIV: n hoitoon että ehkäisyyn, kun taas toiset tutkivat, miten neutralisoivien ja neutralisoimattomien vasta-aineiden yhdistelmällä voi olla jopa jonkin verran tehoa piileviä soluja vastaan.

Jab HIV: n takia?

” moni kysyy: Milloin saamme HIV-rokotteen? Ja sanon heille hyvin, että meillä on niitä jo, he eivät vain ole niin mahtavia, McNamara kertoo. ”Luulen, että meidät on hemmoteltu pilalle näillä COVID-rokotteilla, jotka ovat 90-95-prosenttisesti tehokkaita … ne melkein nostavat rimaa koko immunologiassa.”

tutkijat ovat etsineet HIV-rokotetta vuosikymmeniä. Suurin este on ollut löytää sellainen, jolla on tarpeeksi korkea tehokkuus, jotta lääkeyhtiöt haluavat investoida ja FDA hyväksyä. Juuri nyt moni rokotekoe osoittautuu noin 40 prosentin teholla, McNamara sanoo. Se ei riitä.

vasta-ainehoitojen lisäksi McNamara sanoo jännittävänsä eniten sitä, miten kenttä etenee nyt, kun HIV-infektion Stigmat ovat vähentyneet.

” näyttää siltä, että HIV-AIDS-yhteisön ja lääketieteellisen yhteisön välille on rakennettu luottamus. Ja tämä kesti kauan”, McNamara sanoo. ”HIV-epidemian alkuaikoina 1980-luvun alussa se oli rumaa. Se oli todella rumaa. Ja se vaati paljon työtä monet ihmiset — mukaan lukien Anthony Fauci-korjata paljon näitä vääryyksiä.”Hän sanoo odottavansa uutta kommunikaation tunnetta ja luottamusta. ”Jos sinulla ei ole luottamusta, et voi tehdä kliinisiä kokeita. Et voi ottaa käyttöön uusia lääkehoitoja.”

As for how close we are to a cure for HIV? ”Jos olisit kysynyt minulta tuota 10 vuotta sitten, olisin saattanut sanoa ei koskaan”, McNamara sanoo. ”Mutta olen muuttanut näkemystäni viimeisten 10 vuoden aikana. Uskon, että näemme parannuskeinon elinaikanani.”

kuinka laajasti ja nopeasti parannuskeino voidaan ottaa käyttöön — on toinen kysymys-parannuskeino tai rokote on eri asia kuin sen käyttöönotto maailmanlaajuisesti. Edward Jenner löysi isorokkorokotteen vuonna 1796, viimeinen isorokkoepidemia Yhdysvalloissa oli vuonna 1949, ja tauti julistettiin maailmanlaajuisesti hävitetyksi vuonna 1980. Jonas Salk kehitti poliorokotteen vuonna 1952, Yhdysvalloissa ei ole ollut tapauksia vuoden 1979 jälkeen, mutta tautia ei ole täysin hävitetty maailmanlaajuisesti. Kuinka nopeasti HIV häviää, kun saamme rokotteen?

” en usko, että tuhoamme HIV: n elinaikanani”, McNamara sanoo. ”Mutta kuvittelisin, että jo vuosikymmenen loppuun mennessä meillä voisi olla toistettavissa olevia tuloksia, joissa parannamme joitakin potilaita. Tehdäänkö se johdonmukaisesti? Varmaan toiset 10 vuotta. Uskon, että teknologia on olemassa.”