Dans la partie Kentucky de la Virginie

En 1775, le spéculateur foncier de Caroline du Nord Richard Henderson engagea Boone pour couper une route des colonies les plus à l’ouest du Kentucky. La route, plus tard connue sous le nom de Wilderness Road, allait de l’actuel Kingsport, Tennessee, à travers le Cumberland Gap jusqu’à la rivière Kentucky, où le premier contingent de colons de Henderson, y compris la famille de Boone, a construit Boonesborough, l’une des premières colonies du Kentucky. L’été suivant, les Indiens emportèrent une des filles de Boone et deux de ses compagnes. Boone a suivi la fête à travers le désert pendant trois jours et a sauvé les filles sur les rives de la rivière Licking. La renommée de Boone en tant qu’homme des bois reposait sur les compétences qu’il avait démontrées à cette occasion et à d’autres occasions similaires, mais certains des exploits qui lui furent attribués plus tard étaient des embellissements de réalisations plus modestes ou de la fiction pure et simple.

En janvier 1778, Boone mena une expédition d’une trentaine d’hommes aux sources salées de la rivière Licking. Alors qu’il chassait en février, il fut capturé et emmené chez le chef Shawnee Blackfish, de qui il apprit un plan indien pour chasser les colons du Kentucky. Espérant retarder l’attaque, Boone offrit d’obtenir la reddition de ses hommes aux sources salées, d’accompagner les Indiens à Boonesborough au printemps suivant et de les aider à négocier la capitulation du fort. Il persuada dûment les fabricants de sel de déposer les armes. Certains des captifs ont été vendus aux Britanniques. Blackfish a adopté le reste, y compris Boone, qui a reçu le nom de Sheltowee, ou Grande Tortue. Boone s’est ensuite échappé à temps pour retourner à Boonesborough et mener une défense réussie de la colonie. Pourtant, ses motivations furent soupçonnées, en partie à cause du loyalisme de la famille de sa femme, et Boone fut plus tard convoqué devant une cour martiale. Il fut acquitté et peu après promu major dans la milice. Piqué par l’action en justice, Boone et plusieurs de ses amis formèrent une nouvelle colonie appelée Boone’s Station, et Boone construisit sa propre cabane sur Marble Creek, à plusieurs kilomètres de la gare de Boone.

Après la création du comté de Fayette en 1780, Boone est successivement nommé lieutenant-colonel dans la milice, élu à la Chambre des délégués et nommé shérif. Alors qu’il assistait à l’assemblée qui se réunissait à Richmond en mai 1781, mais qui s’ajournait d’abord à Charlottesville, puis à Staunton lorsque l’armée britannique remontait la rivière James, il fut fait prisonnier, mais fut rapidement libéré sur parole. Boone retourna au Kentucky au début de 1782 et, en août de la même année, il aida à diriger une attaque contre une bande d’Indiens à Blue Lick, où soixante-six Kentucky périrent, dont un autre de ses fils. À peu près à la même époque, Boone rencontra John Filson, un maître d’école de Pennsylvanie qui incluait une version romancée de la vie de Boone dans sa Découverte, son établissement et l’État actuel de Kent (1784). Le livre a apporté à Boone une renommée internationale lorsqu’une version française a été publiée à Paris en 1785.

Boone devint arpenteur adjoint du comté de Fayette en décembre 1782 et commença à spéculer sur les terres, mais ses entreprises échouèrent et l’impliquèrent dans des poursuites coûteuses et infructueuses. Il s’installe à Limestone en 1783 et ouvre un magasin de commerce et une taverne dans la petite ville portuaire de la rivière Ohio. Lorsque la ville a été incorporée sous le nom de Maysville en 1787, Boone a été nommé administrateur et il a été élu la même année à la Chambre des délégués du comté de Bourbon. En 1789, il s’installe à Point Pleasant et fait une autre tentative infructueuse de tenir un magasin. En 1791, Boone est élu une troisième fois à l’Assemblée générale, représentant le comté de Kanawha. Pendant ses trois mandats à la Chambre, il a siégé au Comité des Propositions et des griefs et, au cours de son dernier mandat, il a également été nommé au Comité pour la Religion. Pendant qu’il assistait à l’assemblée, Boone s’engagea à fournir des fournitures à la milice du comté. Ses dettes de son magasin, cependant, l’empêchaient d’obtenir un crédit, et il perdit le contrat, ferma son magasin et s’installa dans une cabane dans les bois à une soixantaine de milles en amont de la rivière Kanawha à partir de Point Pleasant. Boone était en proie à des dettes pour le reste de la décennie, et un mandat d’arrêt fut émis contre lui en 1798, mais il ne fut jamais exécuté.