Virginia Kentucky részén

1775-ben az észak-karolinai földspekuláns Richard Henderson felbérelte Boone-t, hogy vágjon utat a legnyugatibb településekről Kentuckyba. Az útvonal, amelyet később Wilderness Road néven ünnepeltek, a mai naptól futott Kingsport, Tennessee, a Cumberland Gap-on keresztül a Kentucky folyó, ahol Henderson gyarmatosítóinak első kontingense, köztük Boone családja, építette Boonesborough-t, Kentucky egyik első települését. A következő nyáron az indiánok elvitték Boone egyik lányát és két társát. Boone három napig követte a partit a vadonban, és megmentette a lányokat a Licking folyó partján. Boone woodsman hírneve azon képességeken nyugodott, amelyeket ezen és hasonló alkalmakkor mutatott be, de a később neki tulajdonított kizsákmányolások egy része szerényebb teljesítmények vagy egyenesen fikció díszítése volt.

1778 januárjában Boone körülbelül harminc emberből álló expedíciót vezetett a Salt springs a Nyalás folyó. Februárban vadászat közben elfogták és elvitték a Shawnee chief Blackfish-hez, akitől tudomást szerzett egy indián tervről, hogy kiűzzék a telepeseket Kentuckyból. Abban a reményben, hogy késleltetheti a támadást, Boone felajánlotta, hogy megszerzi embereit a salt springs-nél, elkíséri az indiánokat Boonesborough-ba a következő tavasszal, és segít nekik az erőd kapitulációjának tárgyalásában. Meggyőzte a sókészítőket, hogy tegyék le a fegyvert. A foglyok egy részét eladták a briteknek. A Blackfish elfogadta a maradékot, beleértve Boone-t is, akinek a Sheltowee vagy a Big Turtle nevet adták. Boone ezt követően időben megszökött, hogy visszatérjen Boonesborough-ba, és sikeresen megvédje a települést. Indítékai mégis gyanúba kerültek, részben felesége családjának lojalitása miatt, Boone-t később hadbíróság elé idézték. Felmentették, majd nem sokkal később őrnaggyá léptették elő a milíciában. A jogi lépések miatt Boone és több barátja új települést hozott létre Boone állomása néven, Boone pedig saját faházat épített a Marble Creek-en, néhány mérföldre Boone állomásától.

Fayette megye 1780-as létrehozása után Boone-t egymás után kinevezték a milícia alezredesévé, megválasztották a küldöttek Házaés megbízott seriff. Miközben részt vett az 1781 májusában Richmondban összehívott közgyűlésen, de először Charlottesville-be, majd Stauntonba vonult, amikor a brit hadsereg felvonult a James folyón, fogságba esett, de gyorsan feltételesen szabadlábra helyezték. Boone 1782 elején visszatért Kentuckyba, és az év augusztusában segített egy indián csapat elleni támadás vezetésében Blue Lick, ahol hatvanhat Kentuckiai halt meg, köztük egy másik fia. Körülbelül ugyanebben az időben találkozott Boone John Filsonnal, egy pennsylvaniai iskolamesterrel, aki Boone életének egy romantikus változatát belefoglalta Kentucke felfedezésébe, Letelepedésébe és jelenlegi állapotába (1784). A könyv nemzetközi hírnevet hozott Boone-nak, amikor 1785-ben Párizsban megjelent egy francia változat.

Boone 1782 decemberében Fayette megye helyettes földmérője lett, és spekulálni kezdett a földeken, de vállalkozásai kudarcot vallottak, és költséges és sikertelen perekbe vonták. 1783-ban mészkőbe költözött, és kereskedelmi üzletet és kocsmát nyitott az Ohio folyó kis kikötővárosában. Amikor a várost 1787-ben Maysville néven alapították, Boone-t megbízottnak nevezték ki, és ugyanabban az évben megnyerte a Bourbon Megyei küldöttek házát. 1789-ben Point Pleasantbe költözött, és újabb sikertelen kísérletet tett egy üzlet vezetésére. 1791-ben Boone-t harmadszor választották meg a közgyűlésbe, Kanawha megyét képviselve. Mindhárom parlamenti ciklusa alatt a javaslatok és sérelmek bizottságában ült, és utolsó ciklusában a vallási bizottságba is kinevezték. A közgyűlésen való részvétel közben Boone szerződést kötött a megyei milícia ellátására. Az üzletéből származó adósságai azonban lehetetlenné tették számára, hogy hitelt szerezzen, és elvesztette a szerződést, bezárta az üzletét, és egy faházba költözött az erdőben, körülbelül hatvan mérföldre a Kanawha folyótól Point Pleasantől. Boone-t az évtized hátralévő részében adósságok sújtották, 1798-ban elfogatóparancsot adtak ki ellene, de soha nem szolgált.