alig több mint egy évtizeddel ezelőtt a kutatók bejelentették Az elsőt: meggyógyítottak egy HIV-beteget. A berlini betegként ismert Timothy Ray Brownnak csontvelő-átültetésre volt szüksége akut mieloid leukémiájának kezelésére. Az orvosok arra használták a lehetőséget, hogy csontvelőjét génalapú HIV-immunitással rendelkező donor őssejtjeivel helyettesítsék. Működött: Brown leukémiája meggyógyult, csakúgy, mint a HIV-je. Újabban, 2019-ben, egy második beteget, ezúttal Hodgkin limfóma miatt kezeltek, hasonlóan gyógyították Londonban.

de bár ezek a leghíresebb történetek, ahol a betegeket meggyógyították a HIV-ből,kezeléseik csak egy lehetőséget jelentenek a vírus kezelésének számos új megközelítésére — és az egyik legkevésbé széles körben alkalmazható. Túl invazív és túl kockázatos a csontvelő-transzplantáció elvégzése olyan személynél, aki még nem rendelkezik rákkal, amely megköveteli az eljárást — különös tekintettel a HIV-diagnózissal rendelkező betegek többségére és az ellátáshoz való hozzáférésre, hatékonyan szabályozhatja a betegséget gyógyszerekkel. Valójában az antiretrovirális terápiában vagy ART-ban szenvedő beteg várható élettartama megegyezik a HIV nélküli személyével.

más új megközelítések ígéretet mutatnak a HIV hatékonyabb kezelésére, és igen, egy nap gyógyítására. Ez különösen fontos, mivel nem minden beteg reagál jól az ART-ra-beleértve azokat is, akik brutális mellékhatásokat szenvednek, mint például a csontvesztés és a fogyás, valamint a máj -, vese-vagy szívproblémák. “, hihetetlen mennyiséget teszel felfelelősség a betegre, hogy kérje meg őket, hogy életük hátralévő részében minden nap szedjék ezeket a gyógyszereket” – mondja Ryan McNamara, a Chapel Hill-i Észak-Karolinai Egyetem virológusa.

a HIV kihívása

az ok, amiért a HIV-t olyan nehéz gyógyítani, elsősorban a vírus elrejtésével kapcsolatos. Amikor a vírus támad, beépül a sejt DNS — ébe-genomjába. Innen eltéríti a sejt belső működését, hogy megismételje önmagát, több HIV viriont hozva létre, amelyek további sejteket támadnak meg. Itt léphetnek be az antiretrovirális gyógyszerek, blokkolva ennek a folyamatnak bizonyos részeit.

de néha a HIV támad, beépül a genomba, és csak … vár. Ott, látens, biztonságos az immunrendszertől — és az antiretrovirális gyógyszerektől. A legújabb kutatások szerint ez a vírus adaptációja a detektálás meghiúsítására. “Elrejtőzik, és a jelenleg használt gyógyszerek mennyisége nem fogja megtalálni” – mondja McNamara.

az egyik új stratégia ennek megkerülésére magában foglalja a rejtett vírusok sokkolását. 2020-ban a kutatók hatékonyan elérték a késleltetés megfordítását mind egerekben, mind rhesus makákókban a laboratóriumban. Az állatokat azd5582 nevű kis molekulával kezelve olyan sejtpályákat indíthatnak el, amelyek aktiválják a vírust, láthatóvá téve az antiretrovirális szerek számára. Legalább három klinikai vizsgálat van folyamatban a latencia visszafordító szerek hatékonyságának tesztelésére emberekben.

ez egy elegánsabb megközelítés, mint a berlini és Londoni betegeket meggyógyító csontvelő-átültetés, amelyet McNamara a Jurassic Park jelenetéhez hasonlít, ahol a csapat reméli, hogy a rendszer újraindítása megoldja a problémáikat. És bár a HIV-immunsejtekkel végzett transzplantáció elméletileg megtisztíthatja és újjáépítheti az egész immunrendszert, még mindig nem segítene semmilyen HIV-vel szemben, amely az úgynevezett immun-kiváltságos helyeken rejtőzik.

“amikor az immunrendszert nukálja, nem éri el azt a látens tartályt” – mondja McNamara. “Akkor van egy igazi probléma a kezedben. Amint az immunrendszer feltöltődik, a vírus felébredhet, és a dolgok nagyon gyorsan délre mehetnek.”

egy másik megközelítés-amely elméletileg, de gyakorlatilag még nem lehetséges-a CRISPR génszerkesztő eszközök használata a HIV-gének szerkesztésére a genomból. Eddig csak egereken végeztek vizsgálatokat, de ha a nem kívánt helyeken bekövetkező génszerkesztéseket (úgynevezett off-target hatások) biztonságos minimumon lehet tartani, akkor a technikát egy nap emberben is alkalmazni lehet.

a mentő antitestek

McNamara szerint a HIV-kutatás talán legígéretesebb útja a széles körben semlegesítő antitestek. Ezek természetesen a HIV-betegek kis részének immunrendszerében fordulnak elő, akiknek a fertőzése soha nem halad át AIDS-re. A kutatók azt tanulmányozzák, hogyan lehet őket felhasználni más betegek kezelésére.

A HIV mutációra hajlamos, ami lehetővé teszi, hogy meghiúsítsa az immunrendszert — és a retrovírus gyógyszereket—, amelyek a vírus specifikus változatait célozzák meg. A legtöbb HIV-fertőzött beteg számára ez azt jelenti, hogy immunrendszerük mindig hiperhajtásban van, küzd a mozgó célpont elhárításáért. “Ez egy folyamatos háború a vírus és az immunrendszer között” – mondja McNamara.

de néhány betegnél van egy speciális típusú antitest, amely folyamatosan hatékony. “Amikor az antitestek széles körű semlegesítéséről van szó, a vírus soha nem képes nyerni” – mondja McNamara. “Az antitestek ellenőrizték.”

bár a látens tározók továbbra is akadályt jelentenek számukra, a széles körben semlegesítő antitestek sok ígéretet mutatnak a vírus távol tartásában — különösen annak biztosítása érdekében, hogy a fertőzés soha ne haladjon tovább AIDS-re, és hogy az átviteli kockázata alacsony. Egyes kutatók azt vizsgálják, hogy miként alkalmazhatók mind a HIV kezelésére, mind megelőzésére, míg mások azt vizsgálják, hogy a semlegesítő és nem semlegesítő antitestek kombinációja hogyan lehet bizonyos hatékonysággal a látens sejtekkel szemben.

egy ütés a HIV-re?

” sokan kérdezik tőlem: Mikor kapunk HIV-oltást? És azt mondom nekik, hogy már vannak, csak nem olyan nagyszerűek ” – magyarázza McNamara. “Úgy gondolom, hogy elrontottunk minket ezekkel a COVID vakcinákkal, amelyek 90-95% – ban hatékonyak … szinte megemelik az immunológia egészének mércéjét.”

A kutatók évtizedek óta keresik a HIV-oltást. A fő akadály már találni egy elég magas hatékonysági arány a gyógyszeripari vállalatok, hogy szeretne befektetni, és az FDA jóváhagyja. Jelenleg sok oltási kísérlet fordul elő valamivel 40 százalékos hatékonysággal, mondja McNamara. Ez nem elég.

az antitest terápiák mellett McNamara azt mondja, hogy leginkább izgatott a terület előrehaladása miatt, amikor a HIV-fertőzés megbélyegzése csökkent.

“úgy tűnik, a bizalom kiépült a HIV-AIDS közösség és az orvosi közösség között. Ez hosszú időt vett igénybe ” – mondja McNamara. “A HIV-járvány első napjaiban az 1980-as évek elején csúnya volt. Nagyon csúnya volt. És sok ember — köztük Anthony Fauci — sok erőfeszítést igényelt, hogy kijavítsa ezeket a hibákat.”Azt mondja, hogy a kommunikáció és a bizalom új érzését várja. “Ha nincs bizalom, akkor nem végezhet klinikai vizsgálatokat. Nem hajthat végre semmilyen új gyógyszeres kezelést.”

ami azt illeti, milyen közel vagyunk a HIV gyógyításához? “Ha 10 évvel ezelőtt megkérdezte volna tőlem, talán azt mondtam volna, hogy soha” – mondja McNamara. “Az elmúlt 10 évben megváltoztattam a véleményemet. Azt hiszem, még az én életemben meglesz a gyógymód.”

egy másik kérdés, hogy milyen széles körben és gyorsan tudjuk alkalmazni ezt a gyógymódot — a gyógymód vagy a vakcina megléte különbözik attól, hogy világszerte alkalmazzák. Edward Jenner 1796-ban fedezte fel a himlőoltást, az utolsó himlőjárvány az Egyesült Államokban 1949-ben volt, a betegséget 1980-ban globálisan felszámolták. Jonas Salk 1952-ben fejlesztette ki a gyermekbénulás elleni oltást, az Egyesült Államokban 1979 óta nem fordult elő eset, de a betegséget globálisan nem sikerült teljesen felszámolni. Milyen gyorsan fog eltűnni a HIV, ha megkapjuk az oltást?

“nem hiszem, hogy az életemben felszámolnánk a HIV-t” – mondja McNamara. “De el tudom képzelni, hogy még az évtized végére is reprodukálható eredmények születhetnek, ahol néhány beteget gyógyítunk. Következetes alapon? Talán még 10 év. Azt hiszem, a technológia ott van.”