for litt over et tiår siden annonserte forskere en første: de hadde kurert EN PASIENT AV HIV. Kjent Som Berlin-pasienten, Hadde Timothy Ray Brown trengte en beinmargstransplantasjon for å behandle sin akutte myeloide leukemi. Legene brukte muligheten til å erstatte beinmargen ved hjelp av stamceller fra en donor med genbasert HIV-immunitet. Det virket: browns leukemi ble kurert, som VAR HANS HIV. Mer nylig, i 2019, ble en annen pasient, denne gangen behandlet For Hodgkins lymfom, også kurert i London.

men selv om disse er de mest kjente historiene hvor pasienter har blitt kurert FRA HIV, representerer deres behandlinger bare ett alternativ for mange nye tilnærminger for å takle viruset — og en av de minst anvendelige. Det er for invasivt og for risikabelt å gjennomføre en beinmargstransplantasjon på noen som ikke allerede har kreft som krever prosedyren — spesielt med tanke på at de fleste pasienter med HIV-diagnose og tilgang til omsorg effektivt kan kontrollere sykdommen med rusmidler. Faktisk har en pasient på antiretroviral terapi, ELLER ART, i dag samme forventede levetid som EN PERSON uten HIV.

Andre nye tilnærminger viser løfte om mer effektiv behandling, og ja, en dag herding, HIV. Dette er spesielt viktig siden ikke alle pasienter reagerer godt PÅ ART-inkludert de som lider brutale bivirkninger som bentap og vekttap, samt lever -, nyre-eller hjerteproblemer. «, du legger en utrolig mengdeansvar på pasienten for å be dem om å ta disse stoffene hver dag for resten av livet,» sier Ryan McNamara, en virolog ved University Of North Carolina I Chapel Hill.

Utfordringen MED HIV

grunnen TIL AT HIV er så vanskelig å kurere i første omgang har å gjøre med måten viruset kan gjemme seg i kroppen. Når viruset angriper, inkorporerer det seg i DNA i cellen – dets genom. Derfra kaprer det cellens interne arbeid for å replikere seg selv, noe som gjør FLERE HIV-virioner som vil fortsette å angripe flere celler. Det er her antiretrovirale legemidler kan gå inn, blokkerer visse deler av denne prosessen.

MEN NOEN GANGER HIV-angrep, inkorporerer seg inn i genomet, og bare … venter. Der, latent, er det trygt fra immunsystemet-og fra antiretrovirale legemidler. Nyere forskning tyder på at dette er en tilpasning viruset har for å hindre deteksjon. «Det går i skjul, og ingen mengde narkotika vi bruker for tiden, kommer til å finne det,» Sier McNamara.

En ny strategi for å komme seg rundt dette innebærer sjokkerende latente virus ut av skjul. I 2020 oppnådde forskere effektivt latens reversering i både mus og rhesus macaques i laboratoriet. Ved å behandle dyrene med ET lite molekyl KALT AZD5582, kan de utløse cellulære veier som aktiverer viruset, noe som gjør det synlig for antiretrovirale midler. Det er minst tre kliniske studier som nå pågår for å teste effektiviteten av latens reverseringsmidler hos mennesker.

dette er en mer elegant tilnærming enn beinmargstransplantasjon som kurert Berlin og London pasienter, Som McNamara likner scenen I Jurassic Park hvor teamet håper restarte systemet vil løse sine problemer. Og selv om en transplantasjon med HIV-immunceller i teorien kunne rydde ut og gjenoppbygge hele immunforsvaret, ville det fortsatt ikke hjelpe MOT AT HIV gjemmer SEG i det som kalles immun-privilegerte steder.

«Når du nuking immunforsvaret, treffer Du ikke det latente reservoaret,» Sier McNamara. «Da har du et reelt problem på hendene dine. Så snart immunforsvaret er påfyllt, kan viruset våkne opp og ting kan gå sør veldig raskt.»

En annen tilnærming-som kanskje er teoretisk, men ennå ikke praktisk mulig-er å bruke CRISPR-genredigeringsverktøy for å redigere HIV-gener ut av genomet. Hittil har studier bare blitt utført hos mus, men hvis genredigeringer som skjer på uønskede steder (kjent som off-target-effekter) kan holdes på et trygt minimum, kan teknikken en dag brukes hos mennesker.

Antistoffer Til Redning

Kanskje Den mest lovende avenue av alt I HIV-forskning, McNamara sier, er at av bredt nøytraliserende antistoffer. Disse forekommer naturlig i immunsystemet til en liten brøkdel AV HIV-pasienter hvis infeksjon aldri utvikler SEG TIL AIDS. Forskere studerer hvordan de skal utnytte dem til å behandle andre pasienter.

HIV er mutasjonsutsatt, noe som gjør DET mulig å hindre immunsystemet-og retrovirale legemidler — som er laget for å målrette mot bestemte versjoner av viruset. For DE fleste PASIENTER med HIV betyr dette at immunforsvaret alltid er i hyperdrive, og sliter med å avverge et bevegelig mål. «Det er en nonstop krig mellom viruset og immunsystemet,» Sier McNamara.

men noen pasienter har en spesiell type antistoff som er kontinuerlig effektiv. «Når det gjelder bredt nøytraliserende antistoffer, er viruset aldri i stand til å vinne,» Sier McNamara. «Antistoffene har det sjekket.»

selv om latente reservoarer fortsatt er et hinder for dem, viser bredt nøytraliserende antistoffer mye løfte når det gjelder å holde viruset i sjakk-spesielt for å sikre at infeksjonen aldri utvikler SEG TIL AIDS og at overføringsrisikoen er lav. Noen forskere undersøker hvordan DE kan brukes både til å behandle OG forebygge HIV, mens andre ser på hvordan en kombinasjon av nøytraliserende og ikke-nøytraliserende antistoffer kan til og med ha noen effektivitet mot latente celler.

En Jab FOR HIV?

» mange spør meg: NÅR skal VI ta HIV-vaksine? Og jeg forteller dem godt vi allerede har dem, de er bare ikke så stor, » McNamara forklarer. «Jeg tror at vi har blitt bortskjemt med DISSE COVID-vaksinene som er 90 til 95 prosent effektive … de øker nesten baren på immunologi som helhet.»

Forskere har søkt ETTER EN HIV-vaksine i flere tiår. Hovedbarrieren har vært å finne en med høy nok effektivitetsrate for farmasøytiske selskaper å ønske å investere, OG FDA å godkjenne. Akkurat nå kommer mange vaksineforsøk opp med noe som 40 prosent effektivitet, Sier McNamara. Det kutter det bare ikke.

I tillegg til antistoffterapier, Sier McNamara at Han er mest spent på måten feltet utvikler seg nå som stigmatisering AV HIV-infeksjon har gått ned.

» det ser ut til at tillit har blitt bygget opp mellom HIV-AIDS-samfunnet og det medisinske samfunnet. Og dette tok lang tid, » Sier McNamara. «I DE TIDLIGE DAGENE AV HIV-epidemien tidlig på 1980-tallet var det styggt. Det var veldig stygt. Og det tok mye arbeid av mange mennesker-inkludert Anthony Fauci – for å rette opp mange av disse feilene.»Han sier at ny følelse av kommunikasjon og tillit er noe han ser frem til. «Hvis du ikke har tillit, kan du ikke gjøre kliniske studier. Du kan ikke implementere noen nye narkotikaregimer.»

Når det gjelder hvor nær vi er en kur mot HIV? «Hvis du skulle ha spurt meg om det for 10 år siden, kunne jeg ha sagt aldri,» sier McNamara. «Men jeg har endret mitt syn de siste 10 årene. Jeg tror faktisk vi vil se en kur i løpet av livet mitt.»

Hvor bredt og raskt vi kan distribuere den kur er et annet spørsmål-å ha en kur, eller å ha en vaksine, er forskjellig fra å implementere den over hele verden. Edward Jenner oppdaget koppevaksinen i 1796, det siste koppeutbruddet i USA var i 1949, og sykdommen ble erklært globalt utryddet i 1980. Jonas Salk utviklet polio vaksinen i 1952, det har ikke vært tilfeller i USA siden 1979, men sykdommen er ikke helt utryddet globalt. HVOR fort VIL HIV forsvinne når vi har en vaksine?

«jeg tror ikke VI vil utrydde HIV i livet mitt,» sier McNamara. «Men jeg kan tenke meg at selv ved slutten av tiåret kan vi ha reproduserbare resultater der vi helbreder noen pasienter. Gjør det på en konsistent basis? Sannsynligvis 10 år til. Jeg tror teknologien er der.»