embora não seja tipicamente agressivo, a menos que esteja doente ou encurralado, um guaxinim é capaz de se defender usando seus dentes e garras afiados. Sabe-se que as mordidas de guaxinim causam fraturas nos ossos de pequenos animais. Uma mordida também tem o potencial de transmitir doenças. As garras não retráteis dos guaxinins são ideais para ajudá-los a escalar árvores. No entanto, essas garras fazem armas formidáveis quando surge a necessidade.

como são onívoros, os guaxinins têm dentes da frente extremamente afiados para rasgar a carne.

por seu tamanho, o guaxinim é um animal relativamente forte, com pernas longas e poderosas que permitem que ele salte em direção a uma pessoa ou outro animal.

se um guaxinim morde ou arranha uma pessoa ou animal de estimação de alguém, é necessária uma visita ao hospital ou clínica veterinária o mais rápido possível; alguns guaxinins carregam raiva, que quando não tratada geralmente é fatal em humanos e outros animais.

especialistas em Vida Selvagem aconselham as pessoas a evitar pegar ou encurralar guaxinins. Eles sugerem que, se alguém vir um guaxinim se comportando de maneira estranha ou agressiva, ligue para o departamento local de controle de animais ou, se for depois do horário comercial, chame a polícia. Especialistas alertam contra a tentativa de prender ou capturar um guaxinim sem ajuda especializada, pois isso provavelmente provocará o animal e aumentará as chances de lesões.