1553 januárjában Eduárd megbetegedett lázzal, progresszív gyengeséggel és légszomjjal. Zavarta a tartós köhögés, amely zöldessárga és fekete véres köpetből állt. A lábai olyan súlyosan duzzadtak, hogy a hátán kellett feküdnie. Egyre rosszabbul lett és 1553 júliusában meghalt. A boncolás során két nagy “rothadt fekélyt” találtak a tüdejében. Orvosai kijelentették, hogy fogyasztás miatt halt meg, amelyet tuberkulózisként értelmeztek, ezt a diagnózist alátámasztja az a tény, hogy kapcsolatba került volna több valószínűleg annyira sújtott családtaggal, köztük nagyapjával, VII.Henrikkel, apai nagybátyjával Arthur herceg, valamint féltestvére, Richmond hercege. Azt is felvetették, hogy korábbi betegsége, amely kanyaró lehetett, elnyomta a betegséggel szembeni természetes immunitását, ezt a tényt az orvosi szakirodalom jól leírja. Más történészek azonban azt sugallják, hogy a kezdeti betegség tüdőgyulladás volt, és ebből tüdő tályog alakult ki, ami vérmérgezéshez és veseelégtelenséghez vezetett.

Edward herceg, később Edward király VI Anglia, kb. 1538 Hans Holbein olaj és tempera tölgy 22,4 “x 17,3” a Nemzeti Művészeti Galéria	Vi. Eduárd angol király, kb. 1546 tulajdonított William Scrots olaj panel 42,2″ x 32.3 ” a királyi gyűjtemény	Vi. Edward király, kb. 1546 Stúdió William Scrots olaj, panel 18 5/8 “x 11” Nemzeti Portré Galéria

Edward herceg elsőéves (1538) festménye a Washingtoni Nemzeti Galériában található, és a német születésű Holbein the Younger (1497-1543) munkája. Holbein huszonkilenc éves korában ment először Angliába, és gyorsan nemzetközi hírnevet szerzett portréfestőként. Henrik király kizárólagos udvari portréfestője lett, többek között a király potenciális menyasszonyainak portréit festette. Tisztségét 1543-ban bekövetkezett haláláig töltötte be.

Edward portréja koronázásakor (kb. 1546) a londoni National Portrait Gallery-ből származik, és a Holland manierista művésznek tulajdonítják William Scrots, aki 1546-ban követte Hans Holbeint királyi festőként VIII.Henrikig, több mint kétszer annyi fizetéssel, mint Holbein évi harminc fontja. Scrots továbbra is ebben a helyzetben uralkodása alatt Edward VI, akinek halála után a fizetését leállították, és azt feltételezik, hogy elhagyta Angliát, de semmi más nem ismert későbbi életéről.