i januar 1553 Edward ble syk med feber, progressiv svakhet, og kortpustethet. Han ble plaget av en vedvarende hoste produktiv av grønn-gul og svart blodfarget sputum. Bena hans svulmet så alvorlig at han måtte ligge på ryggen. Han ble stadig verre og døde i juli 1553. Ved obduksjon ble det funnet to store «putrefied ulcers» i lungene. Hans leger erklærte at han hadde dødd av konsum, noe som har blitt tolket som tuberkulose, en diagnose støttet av det faktum at han ville ha vært i kontakt med flere familiemedlemmer sannsynligvis så plaget, inkludert hans bestefar Henry VII, hans onkel På farssiden Prins Arthur, og også hans halvbror, Hertugen Av Richmond. Det har også blitt foreslått at hans tidligere sykdom, som kan ha vært meslinger, hadde undertrykt hans naturlige immunitet mot sykdom, et faktum som er godt beskrevet i medisinsk litteratur. Andre historikere har imidlertid antydet at den første sykdommen var lungebetennelse, og at fra dette utviklet han en lungeabsess som førte til septikemi og nyresvikt.

Prins Edward, senere Kong Edward VI Av England, ca. 1538 Hans Holbein Olje og tempera på eik 22,4″x 17,3″ Nasjonalgalleriet For Kunst	Edvard VI Av England, ca. 1546 Tilskrives William Scrots Olje på panel 42.2 » x 32.3″ Den Kongelige Samlingen	Kong Edvard VI, ca. 1546 Studio Av William Scrots Olje på panel 18 5/8″ x 11″ National Portrait Gallery

Maleriet Av Prins Edward i en alder (1538) er i National Gallery I Washington og er et verk av tyskfødte Holbein Den Yngre (1497-1543). Holbein dro Til England for første gang i en alder av tjuefem og etablerte raskt et internasjonalt rykte som portrettmaler. Han ble den eksklusive hoffportrettmaler For Kong Henrik VIII, og malte blant annet portretter av potensielle bruder for kongen. Han holdt sin stilling til sin død i 1543.

Portrettet Av Edvard Ved hans kroning (ca. 1546) er avledet fra Den i National Portrait Gallery, London, og har blitt tilskrevet Den Nederlandske manieristkunstneren William Scrots, som i 1546 fulgte Hans Holbein som kongelig maler Til Henry VIII, med en lønn over dobbelt så mye Som Holbeins tretti pund i året. Scrot fortsatte i denne posisjonen under regimet Til Edvard VI, etter hvis død hans lønn ble stoppet, og det er antatt at han forlot England, men ingenting annet er kjent om hans senere liv.