w styczniu 1553 roku Edward zachorował na gorączkę, postępujące osłabienie i duszność. Dręczył go uporczywy kaszel z zielonkawo-żółtą i czarną plwociną poplamioną krwią. Jego nogi spuchły tak mocno, że musiał położyć się na plecach. Pogarszał się i zmarł w lipcu 1553 roku. Podczas autopsji w płucach znaleziono dwa duże „zgniłe wrzody”. Jego lekarze stwierdzili, że zmarł na gruźlicę, co zostało zinterpretowane jako gruźlica, co potwierdza fakt, że miał kontakt z kilkoma członkami rodziny prawdopodobnie tak dotkniętymi, w tym jego dziadkiem Henrykiem VII, jego stryjem ze strony ojca, księciem Arturem, a także jego przyrodnim bratem, księciem Richmond. Sugerowano również, że jego poprzednia choroba, którą mogła być Odra, osłabiła jego naturalną odporność na choroby, co jest dobrze opisane w literaturze medycznej. Inni historycy sugerują jednak, że pierwotną chorobą było zapalenie płuc i z tego rozwinął się ropień płuc prowadzący do posocznicy i niewydolności nerek.

książę Edward, późniejszy król Anglii Edward VI, ok. 1538 Hans Holbein olej i tempera na dębie 22,4″x 17,3″ Narodowa Galeria Sztuki	Edward VI z Anglii, ok. 1546 przypisywany Williamowi Scrotsowi olej na desce 42,2″ x 32.3 ” Kolekcja Królewska	król Edward VI, ok. 1546 Pracownia Williama Scrotsa olej na desce 18 5/8″x 11″ National Portrait Gallery

obraz Księcia Edwarda w wieku pierwszym (1538) znajduje się w National Gallery w Waszyngtonie i jest dziełem urodzonego w Niemczech Holbeina młodszego (1497-1543). Holbein po raz pierwszy wyjechał do Anglii w wieku dwudziestu dziewięciu lat i szybko zyskał międzynarodową reputację jako malarz portretów. Stał się wyłącznym nadwornym portrecistą króla Henryka VIII, malując m.in. portrety potencjalnych narzeczonych dla króla. Stanowisko to piastował aż do śmierci w 1543 roku.

portret Edwarda podczas koronacji (ok. 1546) pochodzi z tej W National Portrait Gallery w Londynie i została przypisana holenderskiemu artyście manierystycznemu Williamowi Scrots, który w 1546 roku naśladował Hansa Holbeina jako Królewskiego malarza Henryka VIII, z pensją ponad dwa razy większą niż trzydzieści funtów Holbeina rocznie. Scrots pozostał na tym stanowisku za panowania Edwarda VI, po jego śmierci jego pensja została wstrzymana i przypuszcza się, że opuścił Anglię, ale nic więcej nie wiadomo o jego późniejszym życiu.