Em janeiro de 1553 Edward ficou doente, com febre, fraqueza progressiva, e falta de ar. Ele estava preocupado com uma tosse persistente produtiva de escarro manchado de sangue amarelo-esverdeado e preto. Suas pernas incharam tão severamente que ele teve que se deitar de costas. Ele se tornou cada vez pior e morreu em julho de 1553. Na autópsia, duas grandes” úlceras putrefeitas ” foram encontradas em seus pulmões. Seus médicos declararam que ele havia morrido de consumo, que foi interpretado como tuberculose, um diagnóstico apoiado pelo fato de que ele teria estado em contato com vários membros da família provavelmente tão aflitos, incluindo seu avô Henrique VII, seu tio paterno Príncipe Arthur, E também seu meio-irmão, O Duque de Richmond. Também foi sugerido que sua doença anterior, que pode ter sido o sarampo, suprimiu sua imunidade natural à doença, um fato bem descrito na literatura médica. Outros historiadores, no entanto, sugeriram que a doença inicial era pneumonia e que a partir disso ele desenvolveu um abscesso pulmonar levando a septicemia e insuficiência renal.

o Príncipe Edward, mais tarde Rei Eduardo VI de Inglaterra, ca. 1538 Hans Holbein Óleo e têmpera sobre oak 22.4″ x 17.3″ A Galeria Nacional de Arte	Eduardo VI da Inglaterra, ca. 1546 atribuído a William Scrots óleo no painel 42,2 ” x 32.3 ” a coleção real	Rei Eduardo VI, ca. 1546 Estúdio de William Scrots Óleo sobre painel 18 5/8″ x 11″ National Portrait Gallery

A pintura de Prince Edward em um ano de idade (1538) está na National Gallery, em Washington, e é o trabalho do alemão, nascido Holbein, o Jovem (1497-1543). Holbein foi para a Inglaterra pela primeira vez aos vinte e nove anos e rapidamente estabeleceu uma reputação internacional como pintor de retratos. Ele se tornou o pintor de retratos exclusivo da corte do rei Henrique VIII, pintando entre outros os retratos de noivas em potencial para o rei. Ele manteve sua posição até sua morte em 1543.

o retrato de Eduardo em sua coroação (ca. 1546) foi derivado do da National Portrait Gallery, Londres, e foi atribuído ao artista maneirista Holandês William Scrots, que em 1546 seguiu Hans Holbein como pintor real a Henrique VIII, com um salário mais do dobro do que as trinta libras de Holbein por ano. Scrots continuou nesta posição durante o reinado de Eduardo VI, após cuja morte, o seu salário foi interrompido e presume-se que ele deixou a Inglaterra, mas nada mais se sabe sobre sua vida posterior.