în ianuarie 1553, Edward s-a îmbolnăvit de febră, slăbiciune progresivă și dificultăți de respirație. El a fost tulburat de o tuse persistentă productivă de spută galben-verzuie și neagră. Picioarele i s-au umflat atât de grav încât a trebuit să se întindă pe spate. A devenit din ce în ce mai rău și a murit în iulie 1553. La autopsie au fost găsite două „ulcere putrefiate” mari în plămâni. Medicii săi au declarat că a murit din cauza consumului, care a fost interpretat ca tuberculoză, diagnostic susținut de faptul că ar fi fost în contact cu mai mulți membri ai familiei probabil atât de afectați, inclusiv bunicul său Henric al VII-lea, unchiul său patern prințul Arthur și, de asemenea, fratele său vitreg, Ducele de Richmond. De asemenea, s-a sugerat că boala sa anterioară, care ar fi putut fi rujeola, i-a suprimat imunitatea naturală la boli, fapt bine descris în literatura medicală. Cu toate acestea, alți istorici au sugerat că boala inițială a fost pneumonia și că din aceasta a dezvoltat un abces pulmonar care duce la septicemie și insuficiență renală.

Prințul Eduard, mai târziu regele Eduard al VI-lea al Angliei, cca. 1538 Hans Holbein ulei și tempera pe stejar 22.4 „x 17.3” Galeria Națională de artă	Edward al VI-lea al Angliei, ca. 1546 atribuit lui William Scrots ulei pe panou 42,2″ x 32.3 ” Colecția Regală	regele Eduard al VI-lea, ca. 1546 studioul lui William Scrots ulei pe panou 18 5/8 „x 11” Galeria Națională de portrete

pictura Prințului Edward la vârsta de un an (1538) se află în Galeria Națională din Washington și este opera lui Holbein cel Tânăr de origine germană (1497-1543). Holbein a plecat în Anglia pentru prima dată la vârsta de douăzeci și nouă de ani și a stabilit rapid o reputație internațională ca pictor de portrete. A devenit pictorul exclusiv al portretelor de curte ale regelui Henric al VIII-lea, pictând printre altele portretele potențialelor mirese pentru rege. Și-a păstrat funcția până la moartea sa în 1543.

portretul lui Eduard la încoronarea sa (cca. 1546) a fost derivat din cel din Galeria Națională de portrete, Londra, și a fost atribuit artistului manierist olandez William Scrots, care în 1546 l-a urmat pe Hans Holbein ca pictor regal la Henric al VIII-lea, cu un salariu de peste două ori mai mare decât cele treizeci de lire sterline pe an ale lui Holbein. Scrots a continuat în această poziție în timpul domniei lui Edward al VI-lea, după moartea căruia salariul său a fost oprit și se presupune că a părăsit Anglia, dar nu se știe nimic altceva despre viața sa ulterioară.