i Januari 1553 blev Edward sjuk med feber, progressiv svaghet och andfåddhet. Han var orolig av en ihållande hosta produktiv av gröngul och svart blodfärgad sputum. Hans ben svällde så hårt att han var tvungen att ligga på ryggen. Han blev allt värre och dog i juli 1553. Vid obduktion hittades två stora ”putrefied sår” i hans lungor. Hans läkare förklarade att han hade dött av konsumtion, vilket har tolkats som tuberkulos, en diagnos som stöds av det faktum att han skulle ha varit i kontakt med flera familjemedlemmar som troligen var så drabbade, inklusive hans farfar Henry VII, hans farbror Prins Arthur, och även hans halvbror, hertigen av Richmond. Det har också föreslagits att hans tidigare sjukdom, som kan ha varit mässling, hade undertryckt hans naturliga immunitet mot sjukdom, ett faktum som beskrivs väl i den medicinska litteraturen. Andra historiker har dock föreslagit att den initiala sjukdomen var lunginflammation och att han från detta utvecklade en lungabscess som ledde till septikemi och njursvikt.

prins Edward, senare kung Edward VI av England, ca. 1538 Hans Holbein olja och tempera på ek 22.4 ”x 17.3” National Gallery of Art	Edward VI av England, ca. 1546 tillskrivs William Scrots Olja på panelen 42,2 ” x 32.3 ” den kungliga samlingen	kung Edward VI, ca. 1546 Studio av William Scrots Olja på panelen 18 5/8 ”x 11” National Portrait Gallery

målningen av prins Edward vid en ålder (1538) finns i National Gallery i Washington och är verk av tyskfödda Holbein den yngre (1497-1543). Holbein åkte till England för första gången vid tjugonio års ålder och etablerade snabbt ett internationellt rykte som porträttmålare. Han blev den exklusiva hovporträttmålaren till kung Henry VIII och målade bland annat porträtt av potentiella brudar för kungen. Han höll sin position fram till sin död 1543.

porträttet av Edward vid hans kröning (ca. 1546) har härletts från den i National Portrait Gallery, London, och har tillskrivits den nederländska manneristkonstnären William Scrots, som 1546 följde Hans Holbein som kunglig målare till Henry VIII, med en lön över dubbelt så mycket som Holbeins trettio pund per år. Scrots fortsatte i denna position under Edward VI: s regeringstid, efter vars död hans lön stoppades och det antas att han lämnade England, men inget annat är känt om hans senare liv.